Papel de los receptores de rianodina permeables en la enfermedad cardíaca: una nueva diana terapéutica

12 de Marzo de 2015

El Dr. Andrew R. Marks, M.D., profesor del Departamento de Fisiología y Biofísica Celular y Director del Centro Wu de Cardiología Molecular en el Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) N.Y., es uno de los investigadores líderes sobre el papel de los receptores de rianodina permeables (RyR) como potenciales nuevas terapias y blanco terapéutico específico en la enfermedad cardíaca. Presenta aquí un estudio sobre el papel regulador de las RyR en la liberación de Ca2 + intracelular.

La contracción del corazón y las extremidades requiere de la activación muscular por liberación de calcio intracelular (Ca2 +) desde el retículo sarcoplásmico. Un deterioro en la liberación de Ca2+ puede reducir la contracción muscular y un aumento de la liberación de Ca2 que puede ser tóxica.

Si Ca2 + intracelular se libera al mismo tiempo en que se supone que el músculo está relajado, pueden ocurrir consecuencias desastrosas, tales como alteración de la relajación, extrusión de Ca2 + de la célula que conduce a la disminución transitoria de Ca2 +,  contracción debilitada, arritmias, daño muscular, o incluso la muerte. La liberación de Ca2 + intracelular está regulada por canales especializados conocidos como receptores de rianodina (RyR).

Los canales RyR sufren modificaciones inducidas por el estrés post-traduccional (principalmente fosforilación, nitrosilación y oxidación) que alteran la unión a los canales de la subunidad de estabilización calstabin, (CALcium release channel STABilizing proteína); también conocida como FKBP(Proteína citoplasmática FK de unión).

Calstabin estabiliza el estado cerrado del canal de RyR y evita una fuga patológica de Ca2 + intracelular. Los RyR2s cardíacos permeables exacerban la progresión de la insuficiencia cardíaca y arritmias; los RyR1s músculo esqueléticos permeables deterioran la función muscular en la distrofia muscular, y los RyR2s neuronales permeables juegan un papel clave en el desorden de estrés post-traumático.

En modelos animales, una nueva clase de moléculas pequeñas, conocidas como Rycals, inhiben la disociación inducida por el estrés de calstabin de los canales de RyR, reducen la fuga de Ca2 + intracelular, y son nuevas terapias potenciales.

Para leer texto completo de “The role of leaky ryanodine receptors in heart disease: a novel therapeutic target” del Dr. Andrew R. Marks,  acceda con su RUT o pida registro Aquí.

 

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