Fisiopatología de la depresión y tratamientos innovadores: remodelando las conexiones sinápticas glutamatérgicas

26 de Marzo de 2015

El Dr. Ronald S. Duman, PhD, Profesor de Psiquiatría en Elizabeth Mears and House Jameson y Profesor de Neurobiología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale, hace un análisis del “state of the art” en la patofisiología de la depresión y los tratamientos innovadores, como la “remodelación de las conexiones sinápticas glutamatérgicas”

A pesar de la complejidad y heterogeneidad de los trastornos del estado de ánimo, la investigación básica y los estudios clínicos han comenzado a dilucidar la fisiopatología de la depresión y la identificación de agentes antidepresivos rápidos y eficaces.

El estrés y la depresión están asociados con atrofia neuronal, caracterizada por la pérdida de conexiones sinápticas en las regiones cerebrales corticales y límbicas clave implicadas en la depresión. Se cree que esto ocurre, en parte, a través de disminución de la expresión y la función de factores de crecimiento, tales como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), en el córtex prefrontal (PFC) y en el hipocampo.

Estas alteraciones estructurales son difíciles de revertir con antidepresivos típicos. Sin embargo, estudios recientes demuestran que la ketamina, un antagonista del receptor N-metil-Daspartate (NMDA), que produce rápidas acciones antidepresivas en pacientes deprimidos  resistentes al tratamiento, aumenta rápidamente las sinapsis espinales en el PFC y revierte los déficits causados ​​por el estrés crónico.

Se cree que esto ocurre por la desinhibición de la transmisión del glutamato, lo que resulta en una ráfaga rápida pero transitoria de glutamato, seguido de un aumento en la liberación de BDNF y la activación de las vías descendentes de señalización corriente que estimulan la formación de sinapsis.

Un reciente trabajo demuestra que la acción rápida de efectos antidepresivos de la escopolamina, un antagonista de los receptores muscarínicos, están también asociados con el aumento de la transmisión del glutamato y la formación de sinapsis.

Estos hallazgos han dado como resultado en las pruebas e identificación de objetivos adicionales y agentes que influyen en la transmisión del glutamato y que tienen rápidas acciones antidepresivas en modelos de roedores y en los ensayos clínicos.

Para leer texto completo de “Pathophysiology of depression and innovative treatments: remodeling glutamatergic synaptic connections”, el Prof. Ronald S. Duman, PhD, acceda con su RUT o pida registro Aquí.

 

Destacados